Cambler

Zakażenia, zapalenia i choroby psychiczne

Odpowiedź immunologiczna organizmu na czynniki zakaźne mogą zagrozić mózg.

Przez ponad sto lat, naukowcy badali, czy czynniki zakaźne mogą powodować niektóre rodzaje chorób psychicznych, zwłaszcza schizofrenii. Teorie te oparł się głównie na badaniach, które wykazały tylko stowarzyszenie między niektórych zakażeń i zaburzeń psychicznych, a nie przyczyny i skutku.

W ciągu ostatniej dekady, naukowcy wyprodukowali narastającego ciało obserwacyjnym i biologicznej dowody wskazujące, że w organizmie immunologiczna reakcja obronna, a nie-samo-infekcja może być to, co uszkadza mózg. Ponadto, chroniczny stres może wywołać szkodliwego odpowiedzi immunologicznej, nawet w nieobecności zakażenia. Chociaż badania wciąż wstępne ustalenia mogłyby sugerować nowe podejście do leczenia.

Kluczowe punkty

  • Badania wskazują, że układ odpornościowy umożliwia zdrowia mózgu na wiele sposobów.

  • Aktywację pewnych komórek układu odpornościowego, w odpowiedzi na infekcję lub w sposób ciągły (przewlekłego zapalenia), może przyczyniać się do choroby psychicznej na różne sposoby.

  • Badania trwają oceniające zastosowanie środków przeciwzapalnych w leczeniu depresji i schizofrenii.

Odpornościowy uprzywilejowanych lub wpływ?

Funkcjonowania układu immunologicznego w części uwalniając komórki zapalne, które identyfikuje i usuwa wirusy, bakterie i inne przyczyny choroby. Ale to może zabić Średnio fantastyczny ognia zdrowej tkanki wraz z obcymi najeźdźcami.

W mózgu, będzie to niszczące, ponieważ komórki mózgu nie regeneracji jak również w komórkach innych miejscach w ciele. Tradycyjny pogląd jest, że mózg jest "odporny uprzywilejowane", co oznacza, że ​​jest w jakiś sposób chronione w różny sposób z atakiem zapalenia jest.

Ale ten pogląd został zakwestionowany na dwóch frontach. Po pierwsze, że istnieje konsensus teraz przywilej odpornościowy mózgu nie jest absolutna, ale zamiast tego jest system regulacyjny, który czasami działa wadliwie. Jednym z przykładów jest oczywiste neurodegenerację w stwardnieniu rozsianym, w których układ odpornościowy atakuje osłonkę mielinową przedłużeń wokół nerwów.

Po drugie, coraz więcej badań sugeruje, że układ odpornościowy może wspierać zdrowie mózgu na kilka sposobów. W jednym badaniu u myszy, na przykład, że kaskady dopełniacza szlaku biochemicznego, który umożliwia wyraźne intruzów chorobotwórcze z korpusu, może również pomóc w celu oczyszczenia synaps w mózgu. Inne badanie wykazało, że układ odpornościowy enzym, 2,3-dioksygenazę indoloaminową (IDO), wpływa na poziom krążących tryptofanu, aminokwas, który jest prekursorem dla neuroprzekaźnika serotoniny w mózgu. Takie spojrzenie na udział układu immunologicznego dla zdrowia mózgu odnowiły zainteresowanie jak jej aktywacji w odpowiedzi na zakażenie lub przewlekłego stresu, który może przyczynić się do zaburzeń mózgu.


Zachowania zdrowotne oraz depresja

Wiele badań w tej dziedzinie koncentruje się na białka układu odpornościowego zwanych cytokinami, które inicjują i zgrać atak zapalny na wirusowe lub bakteryjne najeźdźców. Białka te są również głównymi inicjatorami tego, co naukowcy określają jako "zachowanie chorobowe"-utrata apetytu, zmęczenie, zakłócenia snu i obniżenie nastroju.

Chorobowe zachowanie sprzyja uzdrowienie, gdyż zachęca ludzi, aby spowolnić i dać czas układu odpornościowego do walki z patogenami. Biorąc pod uwagę podobieństwa zachowania chorobowego i objawów depresji, ale niektórzy badacze się, że cytokiny, lub inne składniki układu odpornościowego, które mogą również powodować przynajmniej niektóre przypadki tej choroby nastroju.

. Dowodów związku pomiędzy aktywacją układu odpornościowego i obniżenie nastroju pomogłoby wyjaśnić, co wielu badaniach obserwacyjnych donoszą: depresja występuje częściej u pacjentów z cukrzycą typu 2, cukrzyca, reumatoidalne zapalenie stawów i choroby naczyń wieńcowych, które obejmują wszystkie przewlekłe zapalenie, niż jest u osób w populacji. To także wyjaśnia dlaczego interferon alfa, syntetyczny cytokiny używany stopniową zmianę układu immunologicznego ludzi z rakiem czy wirusa zapalenia wątroby typu C powoduje depresji u 30% do 50% tych, którzy to, w zależności od zastosowanej dawki.

Oczywiście takie badania obserwacyjne udokumentować tylko stowarzyszenie między elewacji cytokin i depresji, a nie przyczyny i skutku. Jednak ocena 2006 zidentyfikowano 17 badań, które zostały zgłoszone przez podwyższone poziomy poszczególnych cytokin i innych oznaczeń biologicznych zapalenia we krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego osób z dużej depresji, które pod innymi względami były zdrowe.

Niedawno, 85-plus Leiden Studium perspektywiczne podłużna nauka w Holandii, mierzone stężenie we krwi sześciu biologicznych markerów stanu zapalnego, gdy każdy z uczestników 267 pierwszy wszedł do studia, w wieku 85 lat. Pięć lat później, naukowcy odkryli, że podwyższone poziomy wyjściowe z trzech markerów zapalenia we krwi-C-reaktywnego (CRP) i dwóch cytokin-poprzedza rozwój depresji u osób, których nastrój był normalny, gdy weszli do studia.

Możliwe mechanizmy. Cytokiny i inne cząsteczki układu odpornościowego może się przyczyniać do depresji na kilka sposobów. Cytokiny wpływu na syntezę, uwalnianie lub wychwyt dopaminy, serotoniny, i innych neuroprzekaźników. Pobudzają wydzielanie hormonów biorących udział w podwzgórze-przysadka-nadnercza osi, który leży u podstaw reakcji na stres. Wpływają one również zdolność mózgu do odżywiają i neurony wsparcia i połączeń synaptycznych między komórkami mózgu, który umożliwia uczenie się i pamięć.

Skutki leczenia. Około jedna trzecia osób z doświadczeniem depresji tylko częściowe złagodzenie objawów z obecnych leków terapii-lub nie reaguje w ogóle. Naukowcy myślą teraz, że zrozumienie roli zapalenia w depresji mogą pomóc im poprawić leczenie.

Wstępne badania wskazują, że osoby z wzrostem poziomu komórek zapalnych we krwi są mniej czułe niż inne do leczenia przeciwdepresyjnego. Podobnie, kilka początkowych badaniach sugerują, że niektóre leki przeciwzapalne, które mogą pomóc w leczeniu depresji.

Na przykład, stwierdzono, że dwa małe badania łącząc przeciwdepresyjne lek przeciwzapalny poprawić samopoczucie u osób z epizodami depresji większej niż sam środek przeciwdepresyjny. Większe i lepiej kontrolowane badania są konieczne, jednak zanim lekarze będą wiedzieć, czy to jest coś polecić dla ich pacjentów.


Zapalenie i schizofrenia

Przez lata naukowcy połączone wiele czynników zakaźnych do zwiększonego ryzyka schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych. Ale to nigdy nie było jasne, jakie czynniki zakaźne były najważniejsze, lub jak mogą powodować psychozy i inne objawy schizofrenii.

Przegląd pięciu badaniach, na przykład, wykazano, że osoby z nowo rozpoznaną schizofrenią częściej niż kontrole mają przeciwciał dla wirusa cytomegalii, który rozprzestrzenia się za pośrednictwem mleka matki, śliny i innych płynów ustrojowych. I wielu doniesieniach powiązano wirusa grypy.

Tymczasem Metaanaliza 23 badań stwierdzono, że u pacjentów ze schizofrenią były prawie trzy razy częściej niż kontrole o zakażenie Toxoplasma gondii, pasożyt transmitowanego przez kocie odchody lub zanieczyszczonej gleby lub wody. Niedawno naukowcy z Walter Reed Army Institute of Research zbadał próbki krwi pobrane od żołnierzy, zarówno przed jak i po rozpoznaniu schizofrenii i porównano je z próbkami krwi od kontroli. Chociaż szukali dowodów dziewięciu rodzajów zakażeń, zakażenia tylko diagnozy wstępnej z T. gondii zwiększone ryzyko zachorowania na schizofrenię.

Wspólne patologii. Ponieważ wiele patogenów rolę w schizofrenii, badacze zaczęli próby identyfikacji wspólnego patologicznego procesu, które mogą się pojawić w odpowiedzi na zakażenie. Tak jak w przypadku depresji, ostrość okazało się zapalenie.

Jeden materiał dowodowy sugeruje, że prenatalna ekspozycja na zakażenie u matki może aktywować cytokiny (małe białka, które przenoszą sygnały pomiędzy komórkami) oraz inne elementy stanu zapalnego-w obu płodu lub matki. Ten krótkoterminowy lub "ostry" reakcji zapalnej ma długoterminowe konsekwencje dla mózgu płodu, który jest aktywnie rozwijającym. Chociaż dokładny mechanizm uszkodzenia nie jest znana, jedna z teorii głosi, że ostre zapalenie powoduje zaburzenia w procesie apoptozy. Apoptoza jest formą zaprogramowanej śmierci komórek, które przycina zbędne komórki nerwowe. W rozwoju zdrowego, to sprawia, że ​​mózg działa bardziej wydajne. Jeśli apoptoza pójdzie nie tak, choć wynik mógł być rodzaj zaburzenia myślenia widać w schizofrenii.

Przewlekłe zapalenie później w życiu jest również związana, w oparciu o badania pokazujące, że ludzie chorzy na schizofrenię mają wyższe poziomy we krwi substancji chemicznych zapalnych niż dzieje sterujące. Myśli to, że przewlekłe zapalenie może przyczynić się do objawów schizofrenii, a zwłaszcza trudności w myśleniu, które zazwyczaj pojawiają się jako choroba postępuje w jeden z dwóch sposobów. Zapalenie powoduje nieregularności w przepływie krwi (choroba zwana rozregulowaniem naczyń), tak, że mózg jest pozbawiony tlenu i wystarczającą odżywczych. Inną teorią jest to, że prowadzi zapalenie powoduje oporność na insulinę i inne problemy metaboliczne, tak, że mózg nie można odpowiednio metabolizowania glukozy we krwi na energię.

Jednak badania nad wpływem przewlekłego zapalenia w późniejszym życiu jest niespójne, a niektóre badania nie znajdując różnicę w biomarkerów zapalnych, które różnicują pacjentów z grupy kontrolnej. Może to odzwierciedlać różnorodność schizofrenii. A ponieważ komórki zapalne i białka może być aktywowana w okresach zaburzeń psychicznych, to jest możliwe, że podwyższone poziomy biomarkerów zapalne są wynikiem niż przyczyna schizofrenii.

Jest również prawdopodobne, że niektóre osoby są bardziej podatne na uszkodzenia niż inne z zapaleniem. Dużego badania genetyczne wykazały, że ludzie chorzy na schizofrenię miały zmiany w obszarze chromosomu 6, który zawiera geny ważnych dla normalnego funkcjonowania układu immunologicznego.

Skutki lecznicze. Chociaż nie jest jasne, czy przewlekłe zapalenie przyczynia się do wystąpienia objawów schizofrenii, nie ma dowodów, że może on mieć wpływ na reakcję na leczenie. Wstępne badania u osób ze schizofrenią sugerują, że podwyższone markery stanu zapalnego przewidują gorszą reakcję na leki i więcej ciężkich objawów.

Na przykład, badania z 79 osób ze schizofrenią stwierdzono, że osoby z wyższymi wyjściowymi poziomami płynu z kręgosłupa biologicznego markera stanu zapalnego, interleukiny-2 (IL-2), częściej niż inni pacjenci doświadczać nasilenia objawów psychotycznych po ich tymczasowo zatrzymany leczenia haloperidolu (Haldol). W innym badaniu po 78 osób ze schizofrenią, którzy byli leczeni risperidon (Risperdal) lub haloperidolu przez 12 tygodni. Ci, których wyjściowe stężenie we krwi IL-2 były niższe były bardziej skłonne do poprawy leczenia narkotyków niż te, których wyjściowe stężenia były wyższe. W innym badaniu, naukowcy odkryli, że osoby powyżej normalnego poziomu CRP we krwi miał gorsze objawy psychotyczne, niż te z normalnego poziomu CRP.

Ponieważ tak wiele dowodów sugeruje jakiś rodzaj roli zapalenia w schizofrenii, kilka zespołów badawczych badają obecnie, czy to możliwe, aby poprawić odpowiedź na leczenie, dodając różne leki przeciwzapalne do leczenia przeciwpsychotycznym. Dotychczas przedstawiono wyniki badań wstępnych zmieszaniu, ale w dalszym ciągu badań.


Inne zaburzenia psychiczne

W związku z tym coraz więcej dowodów na rolę zakażenia i odpowiedzi immunologicznej w depresji i schizofrenii, naukowcy badają również potencjalny związek z innymi zaburzeniami psychicznymi, w tym autyzm spektrum zaburzeń i choroby afektywnej dwubiegunowej. Czy istnieje połączenie okaże się, ale pytanie o potencjalnej roli drobnoustrojów w chorobie psychicznej pozostaje prowokacyjny dzisiaj jak to było ponad sto lat temu.


Referencje

Międzynarodowe Schizofrenia Konsorcjum. "Wspólna wielogenowe Zmiana przyczynia się do ryzyka schizofrenii i chorobie afektywnej dwubiegunowej, "Natura (1 lipca 2009): publikacja elektroniczna przed drukiem.