Cambler

Raka jajnika i raka okrężnicy nonpolyposis dziedziczna (HNPCC)

Ryzyko raka jajnika jest zwiększona z dziedziczną nonpolyposis raka jelita grubego (HNPCC) lub zespołem Lyncha, sposób autosomalny dominujący raka zespołem genetycznym. Kliniczna diagnoza HNPCC jest wtedy, gdy wszystkie z następujących cech charakterystycznych są obecne w rodzinie:

  • Trzy lub więcej krewnych z rakiem jelita grubego i innych nowotworów związanych z HNPCC-(raka endometrium, jajnika, jelita cienkiego, żołądka, wątroby, mózgu, górnych dróg oddechowych, skóry, prostaty, kanały pęcherzyka żółciowego, moczowodu lub miedniczki nerkowej)

  • Cancer dotyczących co najmniej dwóch następujących po sobie pokoleń

  • Jedna osoba z rakiem jest względna pierwszego stopnia (rodzic, dziecko, rodzeństwo) z dwóch pozostałych

  • Co najmniej jeden przypadek raka jelita grubego powinny być zdiagnozowane w wieku poniżej 50 lat

  • Diagnoza rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) został wykluczony

  • Podawane historia raka zostało zweryfikowane przez raport patologii

Jednak niektóre rodziny z mutacjami w genach związanych z HNPCC-może być badany, mimo że nie mogą mieć wszystkie z powyższych cech.

Większość przypadków HNPCC są powodowane przez mutacje w jednej z kilku genów niedopasowanie remontowych: MSH2 oraz MSH6 na chromosomie 2, MLH1 na chromosomie 3, MSH3 na chromosomie 5 i PMS2 na chromosomie 7. MLH1 i genów MSH2 są najczęściej zaangażowane. Mutacje w dowolnym z tych genów nadaje zwiększoną życia ryzyko opracowanie raka jelita grubego (80 procent), a u samic wzrost ryzyka do rozwoju jajników (około 10-procentowy) i endometrium (do 60 procent) raka. Geny odpowiedzialne za HNPCC są geny niedopasowanie-naprawcze, których poprawne "błędy ortograficzne" w DNA, które zdarzają się w procesie podziału komórek. Gdy te geny są zmienione lub zmutowane jednak niedopasowania DNA pozostają. W przypadku niedopasowania gromadzą się w genach kontroli wzrostu komórek, jak proto-onkogenów i genów supresorowych, to ostatecznie doprowadzić do niekontrolowanego wzrostu komórek i powstawania nowotworów. Obie kopie genu niedopasowanie-naprawy muszą być zmienione lub zmutowane, zanim osoba zachoruje na raka.

Z HNPCC, pierwsza mutacja odziedziczone zarówno dla matki lub ojca i dlatego występuje we wszystkich komórkach ciała. Nazywa się to mutacje linii zarodkowej. Czy osoba, która ma mutację linii zarodkowej zachoruje na raka, a gdzie rak (e) opracuje zależy gdzie (jaki rodzaj komórek) następuje druga mutacja. Na przykład, jeśli druga mutacja jest w jelicie grubym, a następnie rak okrężnicy mogą wystąpić. Jeśli jest w jajnika, raka jajnika mogą rozwijać. Proces rozwoju nowotworu faktycznie wymaga mutacje w wielu genach kontroli wzrostu. Straty obu kopii danego genu niedopasowanie-naprawy jest tylko pierwszy etap w tym procesie. Co powoduje, że te dodatkowe mutacje do nabycia jest ogólnie znany. Możliwe przyczyny to m.in. chemicznych, fizycznych lub biologicznych czynników środowiskowych lub błędy losowe w replikacji DNA.

Niektóre osoby, które zostały odziedziczone z naprawy niedopasowania linii zarodkowej genu mutacji nigdy nie zachoruje na raka, bo nie dostają drugą mutację niezbędne wybić funkcji genu i rozpoczęcie procesu powstawania nowotworu. Może to wydaje się, aby pominąć rak pokolenia w rodzinie, podczas gdy w rzeczywistości mutacja jest obecna. Osoby z mutacją, niezależnie od tego, czy rozwijać się nowotwór, jednak mają 50/50 szansę przejść mutację do następnego pokolenia.

Ważne jest również, aby pamiętać, że geny niedopasowanie-naprawcze odpowiedzialne za HNPCC nie znajdują się na chromosomach płciowych. Dlatego mutacje mogą być dziedziczone od matki lub ojca stronie z rodziny.